Investigació / Notícies
Actualitat, investigació clínica, assaigs i novetats d’UDIC.
La UDIC ha sido seleccionada para iniciar una línea de varios ensayos clínicos con este agonista D1, similar al mecanismo de acción de Apomorfina. Será evaluado en Parkinson inicial y también en Parkinson avanzado como terapia añadida a levodopa. Esta prevista una fase de extensión en abierto.
Nuestro equipo iniciará la evaluación de un fármaco novedoso que se administra por vía intratecal. Se trata de un ensayo de fase I con un oligonucleótido, administrado por vía intratecal, que pretende reducir la formación de alfasinucleina, por inhibición del gen LRKK2.
La UDIC iniciará un nuevo ensayo clínico que evalúa la administración subcutánea de levodopa, mediante una bomba de perfusión continua, para tratar las fluctuaciones motoras en Parkinson avanzado. Se compara con Levodopa estándar en un estudio doble ciego. Hasta ahora no había sido posible por el elevado volumen requerido. Esta levodopa “ultra concentrada” permite su administración subcutánea, para un adecuado control de los bloqueos motores que tanto sufrimiento provocan a los pacientes. Se pretende mejorar su calidad de vida. En Enero 2020 se realizará la reunión de investigadores en Barcelona.
El 22/10/19 Biogen anunció el resultado positivo de su ensayo clínico EMERGE (en el que ha participado la UDIC) que ha evaluado Aducanumab (un anticuerpo monoclonal anti-alfa sinucleína) en Alzheimer inicial.
Se ha demostrado su eficacia en el enlentecimiento del deterioro cognitivo (medido con las escalas CDR-SB, MMSE, ADAS-cog y ADCS-ADL) y una reducción en la carga amiloide detectada en el PET (de casi un 80%). Los efectos secundarios más frecuentes fueron edema cerebral (asintomático y transitorio en general, detectado en la RM cerebral) y cefalea. Estos datos suponen un argumento a favor de la hipótesis amiloide en esta enfermedad y un cambio del paradigma diagnóstico y teraéutico.
La Fundación Pasqual Maragall desarrolla un método a partir de imágenes de resonancia magnética
Permite reducir hasta un 67% las pruebas selectivas.
BARCELONA
Ante las dificultades de encontrar un tratamiento efectivo para curar el Alzheimer, se multiplican los esfuerzos para prevenir la enfermedad. Una de las entidades que trabaja en esta línea es la Fundación Pasqual Maragall, que en mayo del año pasado ya presentó su Unidad de Investigación Clínica en Prevención de la Demencia, impulsada por el Barcelona Beta Brain Research Center (BBRC), el centro de investigación de la fundación, con la que está llevando a cabo un estudio pionero en todo el mundo para analizar el riesgo de desarrollar la demencia. Coincidiendo con la celebración hoy del Día Mundial del Alzheimer, la fundación anunció ayer que ya dispone de un algoritmo de inteligencia artificial que permite identificar a las personas que presentan más riesgo de desarrollar la enfermedad. Este algoritmo ha sido desarrollado a partir de imágenes de resonancia magnética y el estudio ha sido uno de los 21 proyectos seleccionados de los 102 presentados al programa CaixaImpulse, que cuenta con la colaboración de Caixa Capital Risc y EIT Health.
Juan Domingo Gispert, jefe del grupo de neuroimagen del BBRC y líder del proyecto explica que la tecnología «permite identificar a las personas que ya presenten niveles anómalos de beta amiloide, la proteína que se va depositando en el cerebro a lo largo de los años y que está relacionada con el Alzheimer «.
En función de estos resultados se puede saber, añade el experto, «qué personas necesitan hacerse las pruebas estándar que hay que hacer después». El doctor Gispert calcula que el uso de esta metodología permitiría reducir un 67% las pruebas selectivas necesarias y hasta un 50% los costes de reclutamiento de las personas que han de participar en los estudios.
Ensayo con fármacos
Por otra parte, y coincidiendo también con la efeméride, el Hospital Universitari General de Catalunya (HUGC), del grupo Quirónsalud, comunicó ayer que participará en un ensayo en fase III que evaluará en pacientes si un fármaco oral que se está investigando es seguro y puede detener la progresión de la enfermedad de Alzheimer en reducir el daño causado por las bacterias en el cerebro.
«El ensayo GAIN se basa en una evidencia científica mediante la cual se cree que la bacteria Porphyromonas gingivalis, comúnmente asociado con la enfermedad de las encías, puede infectar el cerebro y causar la enfermedad del Alzheimer», informaron desde el Hospital Universitari General de Catalunya, que tienen en marcha diferentes estudios sobre el Alzheimer.
La incidencia (nuevos casos diagnosticados en un período de tiempo) varía de 1,3 por 1.000 personas / año para el grupo de 65-69 años y de 24 por 1.000 personas / año en riesgo para los mayores de 90 años. En España se diagnostican cada año unos 40.000 nuevos casos de Alzheimer. Se prevé que el número aumente de manera exponencial en las próximas décadas, y que llegue incluso a más de 100 millones en 2050. Entre un 30% y un 40% de los casos de Alzheimer están sin diagnosticar por varios motivos.
Su equipo de Neurología y Neuropsicología está especializado en la valoración de biomarcadores y el diagnóstico precoz de la enfermedades neurodegenerativas.
El Día Mundial del Alzheimer es este sábado 21 de septiembre, día en el que es necesario remarcar la importancia del desarrollo de las investigaciones que se están llevando a cabo para combatir esta enfermedad de la que aún no se tienen todos los datos de sus causas.
El Alzheimer es una enfermedad neurodegenerativa que supone la primera causa de demencia, de entre el 50 y el 70% de la población mundial. Se estima que unos 40 millones de personas en el mundo afectadas de demencia son atribuibles al Alzheimer. En España, según datos de la Sociedad Española de Neurología (SEN), podrían existir unas 800.000 personas con esta patología.
¿QUÉ ES?
La edad es el principal factor de riesgo para desarrollar la enfermedad, aunque no hay que olvidar que un 10% de los casos de Alzheimer se inician por debajo de los 65 años. La prevalencia del Alzheimer incrementa a partir de los 65 años de forma exponencial. Afecta al 5 por ciento de la población mayor de 60 años, al 20 por ciento de los mayores de 80 y al 30 por ciento de los mayores de 90.
El envejecimiento progresivo de la población, y el incremento de la esperanza de vida supone que cada vez haya una proporción mayor de personas expuestas a desarrollar la enfermedad. Se prevé que el número de personas afectadas aumente de forma exponencial en las próximas décadas, llegando incluso a más de 100 millones para el año 2050.
Fotomontaje sobre el Alzheimer / Archivo
EXPERIENCIA Y PROFESIONALIDAD
El Hospital Universitari General de Catalunya dispone de un equipo de Neurología y Neuropsicología especializado en la valoración de biomarcadores y diagnóstico precoz de la enfermedad de Alzheimer y otras demencias. Más allá de la evaluación diagnóstica ofrece asesoramiento terapéutico, consejo a cuidadores y seguimiento de los pacientes con deterioro cognitivo de causa neurodegenerativa.
Además, la Unitat d’Investigació Clínica (UIC), liderada por el Dr. Balaguer, dispone de una larga experiencia en la inclusión y seguimiento de pacientes con enfermedad de Alzheimer que desean participar en ensayos clínicos para el desarrollo de nuevos tratamientos para la enfermedad.
EQUIPO ESPECIALIZADO
El equipo de Neurología y Neuropsicología del hospital está especializado en la valoración de biomarcadores y diagnóstico precoz de la enfermedad de Alzheimer y otras demencias. Más allá de la evaluación diagnóstica ofrece asesoramiento terapéutico, consejo a cuidadores y seguimiento de los pacientes con deterioro cognitivo de causa neurodegenerativa.
El equipo trabaja para corregir los síntomas asociados y enlentecer el curso de la enfermedad. Además algunos estudios plantean “curar” la enfermedad si la hipótesis planteada en el ensayo fuera positiva: por ejemplo si la hipótesis amiloide es correcta, las terapias antiamiloides serían “curativas”.
¿QUÉ SE INVESTIGA EN EL HUGC?
Ensayos clínicos en todas las etapas de la enfermedad de Alzheimer desde inicial a moderada y avanzada, así como ensayos en síntomas específicos (alucinaciones o delirios).
Existen tres tipos de ensayos actualmente activos en el Hospital Universitari General de Catalunya
1- Fármacos neuro moduladores.
Se trata de ensayos que pretenden mejorar los síntomas de la pérdida de memoria. El hospital ha realizado un ensayo de Boehringer– Ingelheim de Fase II (20 pts) y un Fase I de Heptares (5 pts).
2- Terapia anti amiloidea.
Son Inhibidores de la formación de amiloide llamados BACE que se administrados por vía oral.
2 Fase III, uno de Lilly (55 pts) y otro de Eisai (30 pts).
2b-Terapia anti amiloide de sustitución.
ENSAYO CLÍNICO AMBAR
También ha participado en el desarrollo del ensayo clínico AMBAR, llevado a cabo tanto en el Hospital Universitari General de Catalunya y en la Fundació ACE.
Este ensayo pretende reducir la amiloide cerebral y mejorar el rendimiento cognitivo, mediante la plasmaféresis y el recambio plasmático de albúmina y/o inmunoglobulinas. El ensayo ha mostrado resultados positivos en pacientes con enfermedad de Alzheimer en fase moderada.
2c- Anticuerpos monoclonales antiamiloides que persiguen la destrucción de los amiloides.
Administrados por vía intravenosa como un Fase II (25 pts) y un Fase III de Eisai en activación; así como 2 ensayos de Fase III de Roche (30 pts en total).
DIAGNÓSTICO TARDÍO
El diagnóstico tardío de Alzheimer se debe muchas veces a la asociación con la demencia, con el estigma social que acarrea. Hoy en día, es sabido que el Alzheimer es un proceso continuo, en el que las alteraciones a nivel cerebral empiezan en algunos casos incluso décadas antes de la presentación de los primeros síntomas y donde la fase de demencia es solo el final de este proceso.
Es necesario concienciar tanto a la sociedad como al sector sanitario de que esta realidad aumentaría el diagnóstico precoz y podría fomentar la implementación de medidas de prevención y desarrollo de estudios y ensayos clínicos con el mismo objetivo.
INVESTIGAR EL ALZHEIMER COMO PRIORIDAD
Pese al cada vez mayor conocimiento de la historia natural de la enfermedad de Alzheimer y los avances en el diagnóstico precoz de la misma, apenas se ha progresado en el desarrollo de nuevos tratamientos. Tanto los fármacos disponibles como alguna bebida de nutrición médica sólo consiguen, en el mejor de los casos, modestas mejoras sintomáticas en la evolución de la enfermedad.
El doctor Ernest Balaguer del Hospital Universitario General de Catalunya habla del Alzheimer
Está en desarrollo un ensayo clínico que evalúa la eficacia y seguridad de un medicamento oral que inhibe una enzima liberada por un germen dental, en pacientes con enfermedad de Alzheimer en fase moderada.
El ensayo GAIN Trial, código COR388-010, está en Fase III y es realizado en España por el Hospital Universitari General, de Cataluña, en el que participan los servicios de neurología, neuropsicología, neuroradiología y odontología coordinados por Ernest Balaguer, neurólogo y director de investigación.
– El Dr. Balaguer, director científico de la UDIC, ha dirigido el curso de Coordinación y Gestión práctica de ensayos clínicos en Neurología (módulo de 5:30 horas). Realizado durante la LXX Reunión Anual de la Sociedad Española de Neurología (Sevilla, 24 Noviembre 2018).
– Continúa el desarrollo de nuestros proyectos en Parkinson: anticuerpos monoclonales anti-alfasinucleína, levodopa de retención gástrica, medicamento oral antidiscinético en Parkinson avanzado, fármaco contra las alucinaciones y delirios en demencia asociada a Parkinson.
– Nuestra Unidad lleva a cabo ensayos clínicos en Alzheimer: inhibidores orales de la formación de amiloide, anticuerpos monoclonales anti-amiloide (por vía intravenosa y por vía subcutánea), neuromoduladores en Alzheimer en fase moderada.
– Muchos pacientes siguen participando en un estudio en Parálisis Supranuclear Progresiva con un monoclonal anti-tau.
El Hospital Universitari General de Catalunya nombra el 12 de Junio del 2013 al Dr. Balaguer como nuevo Director de Investigación.
Fármacos autorizados en nuestro país o aprobados por la FDA, que fueron evaluados por la UDIC: Rivastigmina (Exelon), Entacapona (Comtan), Rotigotina (Neupro), Pramipexol ER (Mirapexin LP), Ropinirol ER (Requip LP) Safinamida (Xadago), Opicapona (Ongentys), Pimavanserina (Nuplazid), CVT 301 (..)
Visita del Dr. Chris Kenney: El Director Médico de ACORDA, titular de CVT 301 (Levodopa inhalada) y de Tozadenant acudió a nuestras instalaciones en su visita a nuestro país. La UDIC fue pionera y principal reclutadora de pacientes en ambos ensayos clínicos.
Auditorías e Inspecciones:
Inspección aleatoria FDA. En 2009 nuestra Unidad superó sin reservas una inspección aleatoria de centros españoles que habían participado en un ensayo clínico en Parkinson.
La UDIC ha superado frecuentes auditorías nacionales e internacionales, llevadas a cabo en general por su alta tasa de inclusión de pacientes. Durante el año 2017 se han desarrollado auditorías internacionales de un ensayo en Parkinson y de otro en Alzheimer, con resultados satisfactorios.
– Artículos destacados –
– Nuestra Unidad ha sido el primer centro de nuestro país en comenzar dos nuevos ensayos: antidiscinético en fase II en Parkinson, y en Alzheimer (agonista muscarínico, fase Ib).
– Somos el primer centro, con el mayor número de pacientes incluidos, en el nuevo ensayo en Parálisis Supranuclear Progresiva
– Primer centro reclutador a nivel español en un ensayo con un nuevo fármaco en Alzheimer.
La prestigiosa revista científica NATURE ha publicado un ensayo de Fase II con un anticuerpo monoclonal antiamiloide (aducanumab) en enfermedad de Alzheimer, con resultado positivo. La UDIC participa en el desarrollo de Fase III de este proyecto, en el ensayo EMERGE.
-Trial of Solanezumab for Mild Dementia Due to Alzheimer’s Disease.
Lawrence S.H onig, Bruno Vellas, Michael Woodward, Mercè Boada et al.
N Engl J Med 2018; 378:321-330. January 25, 2018
http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1705971
–Dr Balaguer en La Vanguardia.
La comunidad científica continúa trabajando en la búsqueda de soluciones al alzheimer. Los investigadores lanzan una luz de esperanza ante el resultado negativo del gran ensayo clínico con el solanezumab
-BAN-
-Mission-
-El periódico-
El Hospital Universitario General de Catalunya analiza en dos proteínas y una bacteria de las encías el origen y la cura de esta demencia a través de múltiples estudios.
Como cada tarde de ese agosto de resaca olímpica, José cogió la gorra y salió a caminar. Pero a los veinte minutos no sabía dónde estaba. Ese día tuvo suerte, Ramón, el ganadero, lo vio desorientado y lo subió al tractor para acompañarlo a casa. José, que no lo reconoció, le iba indicando el camino: «Usted, siga por el paseo de Gràcia todo recto hacia arriba». Y Ramón le decía: «Qué no ve las vacas, esto no es Barcelona». La familia de José aún ríe cuando recuerda la anécdota.
No hay mejor manera que recordar a los que ya no están que hacerlo con humor, aunque vivir una enfermedad como el Alzheimer deja grietas hasta en corazones forjados con acero. Lo cuentan los protagonistas de la nueva campaña de la Fundación ACE, los cuidadores, que se presenta hoy con motivo del Día Mundial del Alzheimer.
«Al principio sólo eran pequeños olvidos, hasta que un día fuiste incapaz de volver a casa sólo. Dijeron que tenías Alzheimer.. Poco a poco te olvidaste de la receta de los mejores canelones de la historia, de tus hijas, del amor de tu vida y de ti», dice la campaña «Regala Memoria», que reivindica que detrás de cada enfermo, hay muchas personas que luchan contra el olvido. Como el doctor Ernest Balaguer, que lidera la Unidad de Investigación Clínica (UIC) del Hospital Universitari General de Catalunya, especializado en la valoración de biomarcadores y diagnóstico precoz del Alzheimer y otras demencias.
Aunque se ha avanzado en el diagnóstico precoz y hay dianas a las que disparar, todavía no se conoce la causa de la enfermedad y apenas se ha progresado en el desarrollo de nuevos tratamientos. Por ahora, los fármacos disponibles consiguen mejoras sintomáticas en la evolución de la enfermedad, que afecta ya a 40 millones de personas en el mundo, a 800.000 en España. Con la esperanza de vida en aumento, si no se encuentra un tratamiento el número afectados crecerá de forma exponencial en los próximos años y podría llegar a los 100 millones de enfermos en 2050.
Nuevas hipótesis terapéuticas
La buena noticia y es mejor ver el vaso medio lleno, es que se está disparando a muchas dianas. Por un lado, gracias a un diagnóstico precoz, «se pueden aplicar tratamientos en fases más tempranas y obtener mejores resultados» aplaude el doctor Balaguer. Por otro, «se está trabajando en nuevas hipótesis terapéuticas».
El Hospital Universitari General de Catalunya, el primer centro reclutador de pacientes en varios ensayos clínicos de España, participa en tres tipos de ensayos. El primer tipo pretende mejorar la pérdida de memoria con fármacos neuro moduladores (hay un ensayo con Boehringer en fase II y otro con Heptares, en fase I).
El segundo tipo podría curar la enfermedad si la hipótesis con la que trabaja es positiva, inhibir la formación de una proteína, la amiloide, que podría estar implicada en el desarrollo de la enfermedad. El equipo del doctor Balaguer tiene tres terapias en esta dirección. Una para inhibir la formación de amiloide (con Lilly y Eisai). Otra, con anticuerpos, que busca destruir esta proteína (con Roche y Eisai). Y la tercera, que lleva a cabo junto con la Fundación ACE, se trata del proyecto AMBAR de Grífols, que reduce la amiloide cerebral y mejora el rendimiento cognitivo, mediante un procedimiento que se llama plasmaféresis y el recambio plasmático de albúmina y/o inmonoglubinas. Esta terapia ha mostrado resultados positivos en pacientes con la enfermedad en fase moderada. Está ya en fase III, «con la que se quiere verificar o descartar la hipótesis de que esta proteína desarrolla la enfermedad», precisa el director de investigación de del hospital.
Una bacteria de las encías
El GAIN es otro ensayo en fase III que trabaja sobre la teoría de que la bacteria P.gingivalis, asociada a una enfermedad de las encías, podría infectar el cerebro y causar Alzheimer. Analiza si se puede detener la enfermedad reduciendo el daño que las bacterias hayan podido causar en el cerebro. Hay otro ensayo que dispara contra otra proteína, la TAU, que altera una de las secuencias del ADN, provoca inestabilidad genómica en las neuronas y, en último término, su degeneración y su muerte. La TAU se disemina por todo el cerebro en un enfermo de Alzheimer. El objetivo del ensayo es bloquear la proteína.
El 99% de los casos son esporádicos. «La enfermedad aparece por una interacción entre una predisposición genética y factores ambientales como nuestro estilo de vida», dice el doctor Juan Fortea, Coordinador del Grupo de Estudio de Conducta y Demencia de la Sociedad Española de Neurología. Unos hábitos saludables podrían prevenir el 35% de los casos de Alzheimer.
50%
De los casos se pueden atribuir a 9 factores modificables: diabetes, hipertensión, obesidad, tabaquismo, sedentarismo, depresión, aislamiento social e inactividad cognitiva.
80%
De los casos leves están sin diagnosticar y entre el 30 y 40% de los casos totales
Publicación en la RAZÓN.ES
Nuestra Unidad participó en un ensayo clínico de fase II, con un monoclonal antiamiloide en Alzheimer leve, que resultó positivo. Hemos iniciado la extensión en abierto para los pacientes que participaron en esta fase II. Así mismo empezamos el desarrollo del ensayo de fase III con este anticuerpo monoclonal antiamiloide de EISAI/ Biogen.
Hemos iniciado un ensayo clínico para valorar eficacia y seguridad de un fármaco que inhibe las proteasas de una bacteria (P.gingivalis) que se detecta en el cerebro de pacientes con Alzheimer. Se trata de una nueva aproximación a esta patología, absolutamente diferente del resto de proyectos en marcha. Más información en www.gaintrial.com.